Os Ácidos Graxos Poli-insaturados Ômega-6 e Ômega-3 Presentes nas Hemácias Exercem uma Influência Distinta sobre o Tamanho das Partículas de LDL e suas Alterações Estruturais / Red Blood Cells' Omega-6 and Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids Have a Distinct Influence on LDL Particle Size and its Structural Modifications

Resumo Fundamento Embora os ácidos graxos poli-insaturados ômega-3 e ômega-6 (AGPIs n-3 e n-6) tenham efeitos bem conhecidos sobre os fatores de risco de doenças cardiovasculares (DCV), ainda existe um conhecimento limitado sobre como eles afetam os indicadores de qualidade da LDL. Objetivo Avaliar as associações dos AGPIs n-3 e n-6 de hemácias com o tamanho da partícula da LDL, LDL-c pequena e densa (sdLDL-c) e com LDL eletronegativa [LDL(-)] em adultos com fatores de risco para DCV. Métodos Estudo transversal com 335 homens e mulheres de 30 a 74 anos com, pelo menos, um fator de risco cardiovascular. Foram realizadas análises de parâmetros bioquímicos, como glicose, insulina, HbA1c, proteína C reativa (PCR), perfil lipídico, subfrações de lipoproteínas, partícula eletronegativa de LDL [LDL(-)] e seu autoanticorpo, e os AGPIs n-3 e n- 6 de hemácias. Os testes t independente/teste de Mann-Whitney, ANOVA unidirecional/teste de Kruskal-Wallis e regressões lineares múltiplas foram aplicados. Todos os testes foram bilaterais e um valor de p inferior a 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Resultados A relação n-6/n-3 de hemácias foi associada ao aumento dos níveis de LDL(-) (β = 4,064; IC de 95% = 1,381 - 6,748) e sdLDL-c (β = 1,905; IC de 95% = 0,863 - 2,947), e redução do tamanho das partículas de LDL (β = -1,032; IC de 95% = -1,585 − -0,478). Individualmente, os AGPIs n-6 e n-3 apresentaram associações opostas com esses parâmetros, realçando os efeitos protetores do n-3 e evidenciando os possíveis efeitos adversos do n-6 na qualidade das partículas de LDL. Conclusão O AGPI n-6, presente nas hemácias, foi associado ao aumento do risco cardiometabólico e à aterogenicidade das partículas de LDL, enquanto o AGPI n-3 foi associado a melhores parâmetros cardiometabólicos e à qualidade das partículas de LDL.

Abstract Background While Omega-3 and omega-6 polyunsaturated fatty acids (n-3 and n-6 PUFAs) have established effects on cardiovascular disease (CVD) risk factors, little is known about their impacts on LDL quality markers. Objective To assess the associations of n-3 and n-6 PUFA within red blood cells (RBC) with LDL particle size, small dense LDL-c (sdLDL-c), and electronegative LDL [LDL(-)] in adults with CVD risk factors. Methods Cross-sectional study involving 335 men and women aged 30 to 74 with at least one cardiovascular risk factor. Analyses were conducted on biochemical parameters, such as glucose, insulin, HbA1c, C-reactive protein (CRP), lipid profile, lipoprotein subfractions, electronegative LDL particle [LDL(-)] and its autoantibody, and RBC n-3 and n-6 PUFAs. Independent t-test/Mann-Whitney test, one-way ANOVA/Kruskal-Wallis test, and multiple linear regressions were applied. All tests were two-sided, and a p-value of less than 0.05 was considered statistically significant. Results The RBC n-6/n-3 ratio was associated with increased LDL(-) (β = 4.064; 95% CI = 1.381 - 6.748) and sdLDL-c (β = 1.905; 95% CI = 0.863 - 2.947) levels, and reduced LDL particle size (β = -1.032; 95% CI = -1.585 − -0.478). Separately, n-6 and n-3 PUFAs had opposing associations with those parameters, reinforcing the protective effects of n-3 and showing the potential negative effects of n-6 on LDL particle quality. Conclusion RBC n-6 PUFA was associated with increased cardiometabolic risk and atherogenicity of LDL particles, while n-3 PUFA was associated with better cardiometabolic parameters and LDL particle quality.

Sintomas Depressivos estão Associados a Níveis Séricos Elevados de Colesterol de Lipoproteína de Baixa Densidade em Idosos com Diabetes Mellitus Tipo 2 / Depressive Symptoms are Associated with High Levels of Serum Low-Density Lipoprotein Cholesterol in Older Adults with Type 2 Diabetes Mellitus

Resumo Fundamento O Diabetes Mellitus Tipo 2 (DMT2) é comum nos idosos, que também apresentam um nível elevado de fatores de risco para doenças cardiovasculares (DCVs), tais como dislipidemia. Entretanto, o papel da depressão nos pacientes com DMT2 e sua relação com fatores de risco para DCV são pouco estudados. Objetivo O objetivo do presente estudo foi investigar a relação entre sintomas depressivos (SDs) e fatores de risco cardiovascular conhecidos em idosos comunitários portadores de DMT2. Métodos Trata-se de um estudo transversal, no qual foram incluídos 85 idosos comunitários com DMT2. Os SDs foram avaliados através da Escala de Depressão Geriátrica de Yesavage, em versão reduzida (GDS-15). Os seguintes fatores de risco cardiovascular foram avaliados: pressão arterial sistólica (PAS) e diastólica (PAD), glicose plasmática em jejum (GPJ), perfil lipídico (triglicerídeos séricos (TG), colesterol total sérico (CT), colesterol sérico de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) e colesterol sérico de lipoproteína de baixa densidade (HDL-C)) e índice de massa corporal (IMC). A análise de regressão múltipla de Poisson foi utilizada para avaliar a associação entre os SDs e cada fator de risco cardiovascular ajustado por sexo, idade, tempo em atividades físicas moderadas e status funcional. O nível de significância adotado para a análise foi de 5%. Resultados Dentre todos os fatores de risco analisados, apenas o aumento de LDL-C apresentou uma correlação com níveis elevados de SD (RP=1,005; IC95% 1,002-1,008). Foi observada uma associação significativa entre os níveis de HDL-C (RP=0,99; IC95% 0,98-0,99) e a PAS (RP=1,009; IC95% 1,004-1,014). Conclusão Nos idosos com DMT2, a presença de SD foi associada a níveis de LDL-C, HDL-C e PAS, mesmo após o ajuste por sexo, idade, nível de atividade física e capacidade funcional. (Arq Bras Cardiol. 2020; [online].ahead print, PP.0-0)

Abstract Background Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) is common in older adults, who also present a high level of risk factors for cardiovascular disease (CVD), such as dyslipidemia. However, the role of depression in T2DM patients and its relationship with CVD risk factors are understudied. Objective The present study aimed to investigate the relationship between depressive symptoms (DS) and known cardiovascular risk factors in community dwelling older adults with T2DM. Methods This is a cross sectional study, in which 85 community-dwelling older adults with T2DM were assessed. DS was assessed using the Yesavage Geriatric Depression Scale - short version (GDS-15). The following cardiovascular risk factors were evaluated: systolic (SBP) and diastolic blood pressure (DBP), fasting plasma glucose (FPG), lipid profile (serum triglycerides - TG, serum total cholesterol - TC, serum low-density lipoprotein cholesterol - LDL-C, and serum high-density lipoprotein cholesterol - HDL-C) and body mass index (BMI). Poisson multiple regression was performed to test the association between DS and each cardiovascular risk factor adjusted by sex, age, time spent in moderate physical activity, and functional status. The significance level adopted for the analysis was 5%. Results Among all the analyzed risk factors, only high levels of LDL-C were related to high DS (PR=1.005, CI 95% 1.002-1.008). A significant association was observed between HDL-C levels (PR=0.99, CI 95% 0.98-0.99) and SBP (PR=1.009, CI 95% 1.004-1.014). Conclusion In older adults with T2DM, the presence of DS was associated with LDL-C, HDL-C levels and SBP, even after adjusting for sex, age, physical activity level and functional capacity. (Arq Bras Cardiol. 2020; [online].ahead print, PP.0-0)

Discordance of Low-Density Lipoprotein Cholestrol and Non-High-Density Lipoprotein Cholestrol and Coronary Artery Disease Severity / Discordância entre Colesterol LDL e Não-HDL e Gravidade da Doença Arterial Coronária

Abstract Background: A sizeable proportion of patients have discordant low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and non-high-density lipoprotein cholesterol (non-HDL-C). Objectives: We assessed the relationship between discordance of LDL-C and non-HDL-C and coronary artery disease (CAD) severity. Methods: We retrospectively evaluated the data of 574 consecutive patients who underwent coronary angiography. Fasting serum lipid profiles were recorded, SYNTAX and Gensini scores were calculated to establish CAD complexity and severity. We determined the medians for LDL-C and non-HDL-C to examine the discordance between LDL-C and non-HDL-C. Discordance was defined as LDL-C greater than or equal to the median and non-HDL-C less than median; or LDL-C less than median and non-HDL-C greater than or equal to median. A p value < 0.05 was accepted as statistically significant. Results: LDL-C levels were strongly and positively correlated with non-HDL-C levels (r = 0.865, p < 0.001) but 15% of patients had discordance between LDL-C and non-HDL-C. The percentage of patients with a Gensini score of zero or SYNTAX score of zero did not differ between discordant or concordant groups (p = 0.837, p = 0.821, respectively). Mean Gensini and SYNTAX scores, percentage of patients with Gensini score ≥20 and SYNTAX score >22 were not different from group to group (p = 0.635, p = 0.733, p = 0.799, p = 0.891, respectively). Also, there was no statistically significant correlation between LDL-C and Gensini or SYNTAX scores in any of the discordant or concordant groups. Additionally, no correlation was found between non-HDL-C and Gensini or SYNTAX score. Conclusions: While there was discordance between LDL-C and non-HDL-C (15% of patients), there is no difference regarding CAD severity and complexity between discordant and concordant groups.

Resumo Fundamento: Uma proporção considerável de pacientes apresenta níveis discordantes de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL) e de não alta densidade (não HDL). Objetivos: Avaliar a relação da discordância entre colesterol LDL e não HDL com a gravidade da doença arterial coronariana (DAC). Métodos: Avaliamos retrospectivamente os dados de 574 pacientes submetidos consecutivamente à angiografia coronariana. Foram registrados os perfis lipídicos séricos em jejum, e depois foram calculados os escores SYNTAX e Gensini para estabelecer a complexidade e a gravidade da DAC. Determinamos as medianas para colesterol LDL e não-HDL para examinar a discordância entre ambos. Discordância foi definida como LDL maior ou igual à mediana e não-HDL menor que mediana; ou LDL menor que a mediana e não-HDL maior ou igual à mediana. Valor de p < 0,05 foi aceito como estatisticamente significante. Resultados: Os níveis de colesterol LDL estiveram forte e positivamente correlacionados com os níveis de colesterol não-HDL (r = 0,865, p < 0,001), mas 15% dos pacientes apresentaram discordância entre LDL e não-HDL. A porcentagem de pacientes com escore Gensini ou SYNTAX zero não diferiu entre os grupos discordantes ou concordantes (p = 0,837, p = 0,821, respectivamente). Escores médios de Gensini e SYNTAX, porcentagem de pacientes com escore Gensini ≥ 20 e SYNTAX > 22 não foram diferentes de grupo para grupo (p = 0,635, p = 0,733, p = 0,799, p = 0,891, respectivamente). Além disso, não houve correlação estatisticamente significativa entre os escores de cholesterol LDL e Gensini ou SYNTAX em nenhum dos grupos discordantes ou concordantes. Também não foi encontrada correlação entre cholesterol não HDL e escore Gensini ou SYNTAX. Conclusões: Embora tenha havido discordância entre colesterol LDL e não-HDL (15% dos pacientes), não há diferença quanto à gravidade e complexidade da DAC entre os grupos discordantes e concordantes.

Is Lipid Accumulation Product Associated with an Atherogenic Lipoprotein Profile in Brazilian Subjects? / O Produto de Acumulação Lipídica está Associado a um Perfil Aterogênico de Lipoproteínas em Indivíduos Brasileiros?

Abstract Background: Lipid accumulation product (LAP), a simple and low-cost tool, is a novel biomarker of central lipid accumulation and represents a potential surrogate marker for atherogenic lipoprotein profile. However, its association with lipoprotein subfractions has not been described in the literature. Objective: To determine whether LAP index could be used as a marker of low- and high-density lipoprotein (LDL and HDL) size in Brazilian individuals. Methods: This cross-sectional study included patients (n = 351) of both sexes and age between 30-74 years. Clinical and sociodemographic data and family history of diseases were evaluated. Lipoprotein size, and levels of total cholesterol (TC), lipoproteins, apolipoprotein AI and B (APO AI/APO B), glucose, insulin, insulin resistance index (HOMA-IR) and non-esterified fatty acids (NEFA) were assessed in blood samples. LAP was calculated by the formulas [(waist circumference[cm]-58) × (triglycerides[mmol/L]) for women and (waist circumference [cm]-65) × (triglycerides [mmol/L]) for men]. The association between LAP and metabolic parameters were tested by linear trend (general linear model, GLM test) before and after multiple adjustments for potential confounders (sex, age, smoking, statin, fibrate, and hypoglycemic drugs) at significant level p < 0.05. Results: LAP was positively associated with TC, APO B, NEFA, glucose, insulin and HOMA-IR values, and negatively associated with HDL-C. Higher central lipid accumulation was corelated with higher percentage of intermediate HDL and of small LDL and HDL and less amount of large HDL. LDL size was also reduced in greater LAP index values. The negative impact of LAP was maintained after adjustment for multiple variables. Conclusion: LAP was robustly associated with atherogenic profile of lipoprotein subfractions, independently of multiple confounders.

Resumo Fundamento: O produto de acumulação lipídica (LAP), um instrumento simples e de baixo custo, é um novo biomarcador de acúmulo de gordura central e representa um marcador substituto potencial para o perfil aterogênico de lipoproteínas. No entanto, sua associação com subfrações de lipoproteínas ainda não foi descrita na literatura. Objetivo: Determinar se o LAP pode ser usado como um marcador de tamanho da lipoproteína de baixa densidade (LDL) e de alta densidade (HDL) em indivíduos brasileiros. Métodos: Este estudo transversal incluiu 351 pacientes de ambos os sexos e idade entre 30 e 74 anos. Dados clínicos e sociodemográficos e história familiar de doenças foram avaliados. O tamanho das lipoproteínas, e níveis de colesterol total (CT), lipoproteínas, apolipoproteína AI e B (APO AI/APO B), glicose, ácidos graxos não esterificados (AGNEs) e insulina, e índice de resistência insulínica (HOMA-IR) foram avaliados em amostras de sangue. O LAP foi calculado utilizando-se as fórmulas (circunferência da cintura (cm]-58) × (triglicerídeos[mmol/L]) para mulheres e (circunferência da cintura[cm]-65) × (triglicerídeos [mmol/L]) para homens. Associações entre LAP e parâmetros metabólicos foram testadas por tendência linear (modelo linear generalizado, GLM) antes e após ajustes por fatores de confusão (sexo, idade, tabagismo, uso de estatinas, fibratos e hipoglicemiantes) ao nível de significância de p < 0,05). Resultados: LAP apresentou uma associação positiva com CT, APO B, AGNEs, glicose, insulina, HOMA-IR, e uma associação negativa com HDL-C. Maior acúmulo de gordura central correlacionou-se com maior porcentagem de HDL intermediária e de partículas pequenas de LDL e HDL, e menor porcentagem de HDL grande. O tamanho da LDL também era reduzido em valores de LAP mais elevados. O impacto negativo do LAP foi mantido após ajuste para múltiplas variáveis. Conclusão: o LAP esteve fortemente associado com o perfil aterogênico de subfrações de lipoproteínas, independetemente dos fatores de confusão.

Clinical, Anthropometric and Biochemical Characteristics of Patients with or without Genetically Confirmed Familial Hypercholesterolemia / Características Clínicas, Antropométricas e Bioquímicas de Pacientes com ou sem Diagnóstico Confirmado de Hipercolesterolemia Familiar

Abstract Background: Familial hypercholesterolemia (FH) is a common autosomal dominant disorder, characterized by a high level of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and a high risk of premature cardiovascular disease. Objective: To evaluate clinical and anthropometric characteristics of patients with the familiar hypercholesterolemia (FH) phenotype, with or without genetic confirmation of FH. Methods: Forty-five patients with LDL-C > 190 mg/dl were genotyped for six FH-related genes: LDLR, APOB, PCSK9, LDLRAP1, LIPA and APOE. Patients who tested positive for any of these mutations were considered to have genetically confirmed FH. The FH phenotype was classified according to the Dutch Lipid Clinic Network criteria. Results: Comparing patients with genetically confirmed FH to those without it, the former had a higher clinical score for FH, more often had xanthelasma and had higher LDL-C and apo B levels. There were significant correlations between LDL-C and the clinical point score for FH (R = 0.382, p = 0.037) and between LDL-C and body fat (R = 0.461, p = 0.01). However, patients with mutations did not have any correlation between LDL-C and other variables, while for those without a mutation, there was a correlation between LDL-C and the clinical point score. Conclusions: LDL-C correlated with the clinical point score and with body fat, both in the overall patient population and in patients without the genetic confirmation of FH. In those with genetically confirmed FH, there were no correlations between LDL-C and other clinical or biochemical variables in patients.

Resumo Fundamentos: A hipercolesterolemia familiar (HF) é uma doença autossômica dominante, caracterizada por altos níveis plasmáticos do colesterol da lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) e pelo alto risco de desenvolvimento prematuro de doenças cardiovasculares. Objetivo: Avaliar características clínicas e antropométricas de pacientes com fenótipo para hipercolesterolemia familiar (HF), com ou sem diagnóstico genético de HF. Métodos: Quarenta e cinco pacientes com LDL-C > 190 mg/dL foram genotipados para seis genes relacionados com a HF: LDLR, APOB, PCSK9, LDLRAP1, LIPA e APOE. Pacientes que apresentaram resultado positivo para qualquer uma das mutações foram diagnosticados com HF por confirmação genética. O fenótipo para HF foi classificado pelo critério da Dutch Lipid Clinic Network. Resultados: Comparando os pacientes com a HF geneticamente confirmada com aqueles sem a confirmação, os primeiros apresentaram maior pontuação do escore para HF, uma maior frequência de xantelasma e maiores níveis de LDL-C e apo B. Houve correlações significativas entre o LDL-C e a pontuação do escore para HF (R = 0,382, p = 0,037) e entre LDL-C e gordura corporal (R = 0,461, p = 0,01). Os pacientes com mutações, no entanto, não apresentaram qualquer correlação entre o LDL-C e outras variáveis, enquanto aqueles sem mutação apresentaram correlação entre o LDL-C e a pontuação do escore. Conclusão: O LDL-C correlacionou-se com a pontuação do escore e com a gordura corporal, tanto na população total de pacientes quanto nos pacientes sem a confirmação genética de HF. Naqueles com HF geneticamente confirmada, não houve correlação entre o LDL-C e outras variáveis clínicas ou bioquímicas dos pacientes.

Discordant Lipid Pattern and Carotid Atherosclerotic Plaque. Importance of Remnant Cholesterol / Padrão Lipídico Discordante e Placa Aterosclerótica Carotídea. Importância do Colesterol Remanescente

Abstract Background: Subjects with levels of non-HDL-C 30 mg/dL above those of LDL-C (lipid discordance) or with high remnant cholesterol levels could have a greater residual cardiovascular risk. Objectives: To determine the prevalence of lipid discordance in a primary prevention population and analyze the clinical variables associated with it; To investigate the association between lipid discordance and remnant cholesterol with the presence of carotid plaque. Methods: Primary prevention patients without diabetes or lipid-lowering therapy were included. Regardless of the LDL-C level, we define "lipid discordance" if the non-HDL-C value exceeded 30 mg/dL that of LDL-C. Remnant cholesterol was calculated as total cholesterol minus HDL-C minus LDL-C when triglycerides were < 4.0 mmol/L. Ultrasound was used to assess carotid plaque occurrence. Multiple regression logistic models were performed. Results: The study included 772 patients (mean age 52 ± 11 years, 66% women). The prevalence of lipid discordance was 34%. Male sex and body mass index were independently associated with discordant lipid pattern. The prevalence of carotid plaque was higher in subjects with lipid discordance (40.2% vs. 29.2, p = 0.002). The multivariate analysis showed that the discordant lipid pattern was associated with the greater probability of carotid plaque (OR 1.58, 95% CI 1.08-2.34, p = 0.02). Similarly, a significant association between calculated remnant cholesterol and carotid plaque was found. Conclusion: Lipid discordance and presence of a higher level of calculated remnant cholesterol are associated with subclinical atherosclerosis. Our findings could be used to improve the residual cardiovascular risk evaluation.

Resumo Fundamento: Indivíduos com níveis de não HDL-C excedendo em 30 mg/dl aqueles de LDL-C (discordância lipídica) ou com altos níveis de colesterol remanescente poderiam ter maior risco cardiovascular residual. Objetivos: determinar a prevalência de discordância lipídica em uma população de prevenção primária e analisar as variáveis clínicas com ela associadas; investigar a associação de discordância lipídica e colesterol remanescente calculado com a presença de placa carotídea. Métodos: Pacientes de prevenção primária sem diabetes ou sem terapia hipolipemiante foram incluídos. Independentemente do nível de LDL-C, definiu-se "discordância lipídica" como um valor de não HDL-C excedendo em 30 mg/dl aquele de LDL-C. Calculou-se o colesterol remanescente como colesterol total menos HDL-C menos LDL-C na presença de triglicerídeos < 4,0 mmol/l. Usou-se ultrassom para avaliar a presença de placa carotídea. Modelos de regressão logística múltipla foram construídos. Resultados: Este estudo incluiu 772 pacientes (idade média, 52 ± 11 anos; 66% mulheres). A prevalência de discordância lipídica foi de 34%. Sexo masculino e índice de massa corporal mostraram associação independente com padrão lipídico discordante. A prevalência de placa carotídea foi maior em indivíduos com discordância lipídica (40,2% vs. 29,2; p = 0,002). A análise multivariada mostrou associação do padrão lipídico discordante com maior probabilidade de placa carotídea (OR: 1,58; IC95%: 1,08-2,34; p = 0,02). Da mesma forma, identificou-se uma significativa associação entre colesterol remanescente calculado e placa carotídea. Conclusão: Discordância lipídica e presença de nível mais alto de colesterol remanescente calculado acham-se associados com aterosclerose subclínica. Nossos achados podem ser usados para aprimorar a avaliação de risco cardiovascular residual.

Association between LDL-C, Non HDL-C, and Apolipoprotein B Levels with Coronary Plaque Regression / Associação entre Níveis De LDL-C, Não-HDL-C E Apolipoproteína B com Regressão de Placa Coronariana

Previous reports have inferred a linear relationship between LDL-C and changes in coronary plaque volume (CPV) measured by intravascular ultrasound. However, these publications included a small number of studies and did not explore other lipid markers.

Estudos prévios sugerem uma relação linear entre o LDL-C e mudanças no volume de placa coronariana (VPC) medido por ultrassonografia intravascular. No entanto, estas publicações incluíram um número pequeno de estudos e não exploraram outros marcadores lipídicos.

Lipoprotein (a): Structure, Pathophysiology and Clinical Implications / Lipoproteína (a): Estrutura, Metabolismo, Fisiopatologia e Implicações Clínicas

The chemical structure of lipoprotein (a) is similar to that of LDL, from which it differs due to the presence of apolipoprotein (a) bound to apo B100 via one disulfide bridge. Lipoprotein (a) is synthesized in the liver and its plasma concentration, which can be determined by use of monoclonal antibody-based methods, ranges from < 1 mg to > 1,000 mg/dL. Lipoprotein (a) levels over 20-30 mg/dL are associated with a two-fold risk of developing coronary artery disease. Usually, black subjects have higher lipoprotein (a) levels that, differently from Caucasians and Orientals, are not related to coronary artery disease. However, the risk of black subjects must be considered. Sex and age have little influence on lipoprotein (a) levels. Lipoprotein (a) homology with plasminogen might lead to interference with the fibrinolytic cascade, accounting for an atherogenic mechanism of that lipoprotein. Nevertheless, direct deposition of lipoprotein (a) on arterial wall is also a possible mechanism, lipoprotein (a) being more prone to oxidation than LDL. Most prospective studies have confirmed lipoprotein (a) as a predisposing factor to atherosclerosis. Statin treatment does not lower lipoprotein (a) levels, differently from niacin and ezetimibe, which tend to reduce lipoprotein (a), although confirmation of ezetimibe effects is pending. The reduction in lipoprotein (a) concentrations has not been demonstrated to reduce the risk for coronary artery disease. Whenever higher lipoprotein (a) concentrations are found, and in the absence of more effective and well-tolerated drugs, a more strict and vigorous control of the other coronary artery disease risk factors should be sought.

A partícula de lipoproteína (a) apresenta estrutura semelhante à da LDL, diferenciando-se pela presença da apolipoproteína (a) ligada por uma ponte dissulfeto à apolipoproteína B. Sua síntese ocorre no fígado e sua concentração plasmática varia de < 1 mg a > 1.000 mg/dL, podendo ser dosada de rotina em laboratório clínico por método baseado em anticorpos monoclonais. Acima de 20 a 30 mg/dL o risco de desenvolvimento de doença cardiovascular aumenta em cerca de duas vezes, o que não é válido para os afrodescendentes, que já apresentam normalmente níveis mais altos dessa lipoproteína, do que caucasianos e orientais. Entretanto, o risco para indivíduos negros também deve ser levado em conta. Gênero e idade exercem pouca influência na concentração de lipoproteína (a). A homologia com o plasminogênio, que interfere na cascata fibrinolítica, pode ser um mecanismo da aterogenicidade da lipoproteína (a). Entretanto, a deposição direta na parede da artéria também é um dos mecanismos possíveis, sendo a lipoprotrína (a) mais oxidável do que a LDL. De forma geral estudos prospectivos confirmam a lipoproteína (a) como fator predisponente à aterosclerose. O uso de estatinas não interfere no nível da lipoproteína (a), diferentemente da niacina e da ezetimiba, que promovem sua diminuição, embora essa última dependa de confirmação. Não está demonstrado que a redução de lipoproteína (a) resulte em diminuição de risco de doença arterial coronária. Diante de concentrações mais elevadas de lipoproteína (a) e na falta de medicações mais efetivas e de boa tolerabilidade, deve-se, pelo menos, procurar controlar, de forma mais rigorosa, os outros fatores de risco de doença arterial coronária.

Avaliação nutricional e do perfil lipídico de crianças e adolescentes, com processo inflamatório, em unidade de emergência de um hospital universitário / Nutritional assessment and lipid profile of children and adolescents, with inflammatory process, in emergency department of a university hospital

Objetivo: comparar o perfil lipídico de em crianças e adolescentes, com e sem inflamação, atendidas num pronto atendimento geral de pediatria de um hospital universitário de nível de atendimento secundário, segundo estado nutricional, sexo e idade. Métodos: Estudo transversal, realizado entre outubro de 2012 e agosto de 2013, avaliou 124 crianças e adolescentes (3 meses a 14 anos de idade) em atendimento na unidade de emergência do Hospital Universitário da Universidade de São Paulo, com queixa relacionada a processo inflamatório/infeccioso. Os pacientes foram separados em dois grupos de acordo com os níveis de proteína C reativa (PCR): grupo I se maior ou igual a 5 mg/L, e grupo II se menor que 5mg/L. Dosagens de colesterol total, lipoproteína de alta densidade (HDL) e baixa densidade (LDL), triglicerídeos e albumina foram comparadas entre os dois grupos, levando em conta o estado nutricional (avaliado através de medidas antropométricas), gênero e idade. Resultado: A mediana de idade foi de 51 meses, com maioria dos pacientes classificados como eutróficos (76,5%). Do total da amostra, 34,7% dos pacientes apresentaram colesterol total e/ou triglicerídeos alterados e 67% apresentaram baixos níveis de HDL. Não houve diferença significativa do perfil lipídico entre os dois grupos de pacientes separados de acordo com PCR. Dentre os pacientes com PCR >= 5mg/L, a PCR apresentou correlação inversa com HDL [r= (-)0,363 e p=0,001], com LDL [r= (-) 0,235 e p=0,034], com albumina [r= (-) 0,308 e p=0,005] e correlação direta com TG (r=0,426 e p > 0,001). Na analise de regressão linear, se evidenciou que para cada aumento de 1mg/L nos valores da PCR espera-se uma redução média de 0,072 mg/dL da HDL, de 0,083 mg/dL da LDL, de 0,002g/dL de albumina, e um aumento médio de 0,564 mg/dL do triglicerídeo. Conclusão: Pacientes com processo inflamatório apresentam alterações nos níveis séricos do HDL, LDL e triglicerídeos que se relacionam com o grau de inflamação, de forma...

Aim: To compare the lipid profile in children and adolescents with and without inflammation, met a ready general pediatric service of a university hospital secondary care level, according to nutritional status, gender and age. Methods: Cross-sectional study conducted between October 2012 and August 2013, assessed 124 children and adolescents (3 months to 14 years old) in the emergency department of the University Hospital of the University of São Paulo, with reports of inflammatory/ infectious process. The patients were divided into two groups according to the C reactive protein (CRP) levels: group I is higher than or equal to 5 mg/L, and Group II was lower than 5 mg/L. Total cholesterol, high density lipoprotein (HDL) and low density lipoprotein (LDL), triglycerides and albumin were compared between the two groups, taking into account the nutritional status (assessed by anthropometric measurements), gender and age. Results: The median age was 51 months, with patients mostly classified as well-nourished (76.5%). Of the overall sample, 34.7% of patients had total cholesterol and/or triglycerides altered and 67% had low levels of HDL. There was no significant difference in lipid profile between the two groups of PCR. For the patients with CPR > 5mg/L, CPR presented an inverse correlation with HDL [r = (-) 0.363 and p = 0.001], with LDL [r = (-) 0.235 and p = 0.034], with [r = albumin (-) 0.308 and p = 0.005] and direct correlation with TG (r = 0.426 and p < 0.001). Linear regression analysis it became clear that for each increase of 1 mg/L in the values of CRP expected an average reduction of 0,072 mg/dL of HDL, the 0,083 mg/dL of LDL, the 0,002 g /dL albumin, and an average increase of 0,564 mg/dL of triglycerides. Conclusion: Patients with an inflammatory process exhibit changes in the serum levels of the lipids HDL, LDL and TG that are related to the degree of inflammation. These changes occurred regardless of nutritional status.

Berinjela / Eggplant

Introdução: A berinjela é largamente utilizada pelos pacientes para diminuir os níveis aumentados de lipídeos nosangue mesmo sem a orientação médica formal.Objetivo: Procurar evidências que nos deem subsídios para uma indicação precisa do uso da berinjela no tratamentodas dislipidemias.Métodos: Pelo grau de evidência procuramos estudos inicialmente na Colaboração Cochrane e, após, nas bases Medline,Lilacs, PubMed, procurando evidenciar os estudos com melhor qualidade metodológica.Resultados: Relatamos três estudos experimentais sendo que dois deles não mostraram evidências da efetividadee segurança da suplementação de berinjela no tratamento das dislipidemias; o terceiro demonstrou que a berinjeladiminui o peso e reduz significantemente as dislipidemias. Relatamos três estudos clínicos não randomizados emhumanos e nenhum deles foi favorável ao uso da berinjela no tratamento das dislipidemias.Conclusão: A berinjela não pode ser utilizada como monoterapia no tratamento das dislipidemias porque a indicaçãopara seu uso carece de evidências.

Association of lipids with coronary heart disease in a saudi population / Associação de lípidos com doença cardíaca coronariana em população saudita

BACKGROUND: The Saudi population is known to have an unhealthy diet in addition to physical inactivity. OBJECTIVE: To investigate the lipid-mediated risk factors that might be associated with increased incidence of coronary heart diseasein the Saudi population as this was found in Western populations. MATERIALS AND METHODS: Two hundred and twenty subjects suspected of having coronary heart disease underwent coronary angiography and blood draw following a 12-hour fast. Total and HDL cholesterol, triglycerides, Lp(a) and lipoprotein lipase were measured by standard methods. Small, dense LDL was measured by the iodixanol method with an ultracentrifugation of only 2.5 hours. RESULTS: One hundred and forty subjects were found to be positive for coronary heart disease while 80 subjects were shown to be negative for this disease. Statistically significant risk factors for coronary heart disease in the Saudi population were hypertriglyceridemia (1.93±0.95 versus1.45±0.16 mmol/L;p<0.0001); low HDL cholesterol (1.09±0.55 vs 1.33±0.63 mmol/L, p=0.0001); high Lp(a) (46.8±45.58 versus 29.06±17.03 mg/dL;p=0.019); and the presence of small, dense LDL (1.0314±0.0028 versus 1.0300±0.0003 g/kg;p=0.0099). Total cholesterol (4.99±1.11 versus 4.75±1.11 mmol/L;p=0.099), LPL (35.56±26.6 versus 27.89±11.96 IU/L;p<0.059), and LDL cholesterol (3.06±1.12 versus 2.79±1.08 mmol/L;p=0.08) were not found to be statistically significant coronary heart disease risk factors. CONCLUSIONS: This study indicates that high TG, low HDL, high Lp(a) and the presence of small, dense LDL may contribute to the incidence of coronary heart disease and that TC was not significantly associated with incidence of coronary heart disease in the Saudi population.

CONTEXTO: A população saudita é conhecida por apresentar dietas não saudáveis, além de inatividade física. OBJETIVO: Investigar os lipídeos como fatores de risco que podem associar-se com o aumento da incidência de doença cardíaca coronariana na população saudita, uma vez que isso foi encontrado na população ocidental. MATERIAIS E MÉTODOS: Duzentos e vinte indivíduos com suspeita de doença cardíaca coronariana submeteram-se a angiografia coronária e coleta de sangue, após jejum de 12 horas. Colesterol total e HDL, triglicerídeos, Lp(a) e lipase lipoproteica foram calculados por métodos padrão. LDL pequena e densa foi medida pelo método do iodixanol com ultracentrifugação por apenas 2,5 horas. RESULTADOS: Cento e quarenta indivíduos apresentaram resultado positivo para doença cardíaca coronariana, enquanto 80 pacientes mostraram resultado negativo. Os fatores de risco estatisticamente significantes para doença cardíaca coronariana na população saudita foram hipertrigliceridemia (1,93±0,95 versus 1,45±0,16 mmol/L; p<0,0001); baixo colesterol HDL (1,09±0,55 versus 1,33±0,63 mmol/L; p=0,0001); Lp(a) elevada (46,8±45,58 versus 29,06±17,03 mg/dL; p=0,019) e a presença de LDL pequena e densa (1,0314±0,0028 versus 1,0300±0,0003 g/kg; p=0,0099). Colesterol total (4,99±1,11 versus 4,75±1,11 mmol/L; p=0,099), colesterol LPL (35,56±26,6 versus 27,89±11,96 IU/L; p<0,059) e LDL (3,06±1,12 versus 2,79±1,08 mmol/L; p=0,08) não foram fatores de risco estatisticamente significantes para doença cardíaca coronariana. CONCLUSÕES: Este estudo indica que elevados triglicerídeos, baixo HDL, elevada Lp(a) e a presença de LDL pequena e densa podem contribuir para a incidência de doença cardíaca coronariana. O colesterol total não foi significantemente associado à incidência de doença cardíaca coronariana na população saudita.

Anticorpos contra LDL-ox e síndrome coronariana aguda / Antibodies against OxLDL and acute coronary syndrome

FUNDAMENTO: A oxidação da lipoproteína de baixa densidade (LDL-ox) induz à formação de epítopos imunogênicos na molécula. A presença de autoanticorpos contra a LDL-ox tem sido demonstrada no soro de pacientes com doença arterial coronariana (DAC). Contudo, o papel desses autoanticorpos na fisiopatologia das síndromes coronarianas agudas (SCA) e o seu significado clínico permanecem indefinidos. OBJETIVO: Avaliar a associação entre autoanticorpos contra a LDL-ox e SCA. MÉTODOS: Os títulos de imunoglobulina G autoanticorpos contra a LDL-ox por cobre (antiLDL-ox) e contra o peptídeo sintético D derivado da apolipoproteína B (antipeptD) foram determinados por ensaio imunoenzimático (ELISA) em 90 pacientes, nas primeiras 12h de SCA (casos) e em 90 pacientes com DAC crônica (controles). RESULTADOS: Os resultados mostraram que os títulos de antiLDL-ox foram significativamente mais elevados (p = 0,017) nos casos (0,40 ± 0,22), do que nos controles (0,33 ± 0,23). Por outro lado, os títulos de antipeptD foram significativamente menores (p < 0,01) nos casos (0,28 ± 0,23) do que nos controles (0,45 ± 0,30). A diferença dos títulos de ambos anticorpos entre os dois grupos estudados foi independente de idade, sexo, hipertensão arterial, diabete melito, dislipidemia, índice de massa corporal, tabagismo, perfil lipídico, uso de estatinas e história familiar de DAC. CONCLUSÃO: Os resultados mostraram que os títulos de antiLDL-ox foram significativamente mais elevados nos pacientes com síndrome coronariana aguda quando comparados aos pacientes com doença arterial coronariana e podem estar associados à instabilidade da placa aterosclerótica.

BACKGROUND: The oxidation of low-density lipoprotein (oxLDL) induces the formation of immunogenic epitopes in molecules. The presence of autoantibodies against oxLDL has been demonstrated in the serum of patients with coronary artery disease (CAD). However, the role of these autoantibodies in the pathophysiology of acute coronary syndromes (ACS) and their clinical significance remain undefined. OBJECTIVE: To evaluate the association between antibodies against oxLDL and ACS. METHODS: Titers of IgG autoantibodies against oxLDL by copper (anti-oxLDL) and anti-D synthetic peptide derived from apolipoprotein B (antipeptD) were determined by Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) in 90 patients, in the first 12 hours of ACS (cases) and in 90 patients with chronic CAD (controls). RESULTS: The results showed that the titers of anti-oxLDL were significantly higher (p = 0.017) in cases (0.40 ± 0.22) than in controls (0.33 ± 0.23). On the other hand, the titers of antipeptD were significantly lower (p < 0.01) in cases (0.28 ± 0.23) than in controls (0.45 ± 0.30). The difference in the titers of both antibodies between the two groups was independent of age, sex, hypertension, diabetes mellitus, dyslipidemia, body mass index, smoking, lipid profile, statin use and family history of CAD. CONCLUSION: The results showed that the titers of anti-oxLDL were significantly higher in patients with acute coronary syndrome as compared to patients with coronary artery disease and may be associated with atherosclerotic plaque instability.

Avaliação dos níveis de lipídeos séricos HDL e lDL em pacientes periodontais / Evaluattion of HDL and LDL serum levels in patients with periodontal disease

Estudos apontam uma possível associação entre a existência de bolsas periodontais e níveis lipídicos no plasma.Estes achados são consistentes com as evidências emergentes sobre a relação entre as várias condições orais e a saúde sistêmica. Esta pesquisa realizou uma análise transversal comparando os níveis de lipoproteína de alta densidade(HDL) e lipoproteína de baixa densidade (LDL) em pacientes periodontais. Realizou-se exame clínico periodontal em 124 pacientes, de ambos os sexos, com faixa etária entre 30 e 60 anos. No momento do exame periodontal as amostras de sangue foram coletadas e encaminhadas imediatamente para exames laboratoriais do LDL e HDL. A análise da razão de prevalência constatou relação estatisticamente significante entre os níveis elevados de colesterol total e de LDL e a baixa escolaridade assim como a faixa etária mais elevada. Verificou uma prevalência maior de indivíduos com altos níveis de colesterol e LDL, porém isto não foi estatisticamente significante. Portanto,dentro das limitações do presente estudo pode-se concluir que, na população estudada, o perfil lipídico dos indivíduos não está associado ao diagnóstico de periodontite.

Studies show a strong association between the presence of periodontal pockets and plasma’s lipid levels. Thesefindings are consistent with the emerging evidence on the relationship between the various oral conditions and systemic health. This research aims to carry out an analysis comparing HDL and LDL cholesterol levels in patients with and without periodontal disease. There was clinical periodontal examination on 124 patients of both sexes, aged between 30 and 60 years. When the examination is collected samples of blood which were immediately referred for laboratory tests of LDL and HDL in the same laboratory. There was no statistically significant association between periodontitis and high lipid levels. Therefore, within the limitations of this study may conclude that in the population studied the lipid profile of individuals is not linked to the diagnosis of periodontitis.

Biomarcadores de peroxidação lipídica na aterosclerose / Lipid peroxidation biomarkers in atherosclerosis

A aterosclerose é caracterizada por uma resposta inflamatória crônica da parede arterial, iniciada por uma lesão do endotélio, cuja etiologia está relacionada à modificação oxidativa da lipoproteína de baixa densidade. O objetivo deste trabalho é apresentar os principais metabólitos envolvidos nos processos bioquímicos de peroxidação lipídica, discutindo as vantagens e desvantagens dos métodos empregados para a mensuração dos biomarcadores de peroxidação lipídica relacionados com a aterosclerose. A avaliação da oxidação das lipoproteínas pode ser realizada pela determinação dos produtos gerados durante a peroxidação lipídica, como os isoprostanos, hidroperóxidos lipídicos, aldeídos, fosfolípides oxidados e os produtos da oxidação do colesterol. A suscetibilidade das partículas de lipoproteína de baixa densidade à oxidação pode ser avaliada in vitro, após a indução da peroxidação lipídica por azoiniciadores radicalares lipossolúveis, hidrossolúveis, ou mais comumente, pelos íons cobre. Por outro lado, as modificações da lipoproteína de baixa densidade, pela ação das lipoxigenases e peroxidases, ou oxidação não-enzimática, resultam no aumento da carga negativa destas partículas e podem contribuir para a geração in vivo de uma subfração de lipoproteína de baixa densidade minimamente oxidada, denominada lipoproteína de baixa densidade eletronegativa (lipoproteína de baixa densidade). A determinação das concentrações desta partícula pode ser realizada em plasma por cromatografia líquida ou por imunoensaios..Diversos métodos podem ser utilizados para a avaliação dos biomarcadores de peroxidação lipídica in vivo e in vitro, porém, a definição do marcador mais adequado, depende de uma avaliação criteriosa das vantagens, desvantagens e particularidades de cada análise, levando-se em consideração os objetivos do estudo que será conduzido.

Atherosclerosis is characterized by a chronic inflammatory response in the arterial wall triggered by endothelial injury. Its etiology is associated with the oxidative modification of low density lipoprotein. The objective of this work is to present the main metabolites involved in the biochemical process of lipid peroxidation and discuss the advantages and disadvantages of the methods used to measure the lipid peroxidation biomarkers associated with atherosclerosis. Lipoprotein oxidation can be assessed by determining the products generated during lipid peroxidation, such as isoprostanes, lipid hydroperoxides, aldehydes, oxidized phospholipids and products of cholesterol oxidation. The susceptibility of low density lipoprotein particles to oxidation can be assessed in vitro after induction of lipid peroxidation by oil-soluble or water-soluble azo initiators or more commonly by copper ions. On the other hand, low density lipoprotein modification by lipoxygenases and peroxidases or non-enzymatic oxidation increases the negative charge of these particles and may contribute to in vivo generation of a minimally oxidized low density lipoprotein subfraction called electronegative low density lipoprotein (low density lipoprotein). Plasma concentrations of these particles can be determined by liquid chromatography or immunoassays. Many methods can be used to assess lipid peroxidation biomarkers in vivo and in vitro, however determination of the most suitable biomarker depends on a minute assessment of the advantages, disadvantages and particularities of each analysis, bearing in mind the objectives of the study that will be performed.